Библиотека Пикколомини расположена в левом трансепте Сиенского собора, однако, она заслуживает, чтобы о ней говорили, как об отдельной самодостаточной достопримечательности, учитывая ее исключительную художественную ценность.
Библиотека Пикколомини знаменита своими росписями стен и сводов известным итальянским художником раннего Возрождения Пинтуриккио. Она была построена в 1485 году кардиналом Франческо Пикколомини, который потом стал Папой Пием III всего на 27 дней.
После смерти скандально известного папы Александра IV, из семьи Борджиа, началась отчаянная борьба за папский престол с участием армий, поддерживающих 3 претендентов. Кардинала Пикколомини поддерживал Чезаре Борджиа, и он настоял, чтобы папой стал Пикколомини, коронованного впоследствии как папа Пий IV, но спустя 27 дней он умер в своей постели. Считается, что папу отравили 18 октября 1503 году, но доказательств этому нет.
Пинтуриккио и помощники в 1507 году расписали потолок и стены 10-ю гигантскими фресками, которые посвящены жизни Энея Сильвио Пикколомини. Одна из сцен на левой стене представляет запись акта канонизации местной девушки Екатерины как святой в 1461 году.
В центре комнаты римская копия Трех граций, которые Пинтуриккио, Рафаэль, и Канова использовали в качестве модели. Алтарь Пикколомини, стоящий слева от входа в библиотеку, создан скульптором Андреа Бреньо в 1483 г. Четыре скульптуры для него были сделаны молодым Микеланджело в период 1501-1504 годов.
