Рыбинский музей-заповедник располагается в самом роскошном здании Рыбинска – Новой Хлебной бирже, возведенной в 1912 году. Его полное название: Государственный историко-архитектурный и художественный музей-заповедник Рыбинска. Здесь можно увидеть экспозицию, посвященную истории Рыбинска. Также в музее есть коллекция картин многих известных русских художников.
Своим богатством Рыбинск обязан Новой Хлебной бирже. Благодаря Мариинской Водной Системе стали возможны поставки по воде крупных партий зерна из регионов Нижнего Поволжья в Санкт-Петербург, а из его порта в европейские страны. Город Рыбинск стал в этой системе ключевым хабом, так как до него зерно можно было везти по Волге на крупногабаритных баржах. После Рыбинска на Волге и Шексне фарватеры рек становились мелководными, что требовало перегрузки зерна на небольшие баржи-плоскодонки.
В 1811 году рыбинские купцы построили на набережной Хлебную биржу, где проводились сделки с зерном. Купцы из Поволжья продавали крупные партии зерна рыбинским купцам и те везли его дальше небольшими партиями. К концу 19 века на Хлебной бирже Рыбинска совершались миллионные сделки, так как Россия стала крупнейших экспортером зерна в мире. В 1912 году ее доля в мировом экспорте зерна достигла 22%.
Новое здание Хлебной биржи пришлось строить в начале 20 века, так как старая Хлебная биржа не вмещала всех купцов, которые проводили сделки. Для Новой Биржи Рыбинска заложили огромный фундамент, который поднял здание биржи на 20 метров выше, на уровень Красной Площади.
Здание Новой Хлебной биржи было построено по проекту московского архитектора Александра Иванова в русском шатровом стиле. В таком же стиле было построено главное здание Нижегородской Ярмарки. После 1917 года здание биржи передали Рыбинскому музею-заповеднику.
В исторической экспозиции Рыбинского Музея-заповедника есть отделы: природа Рыбинского края, древнейшая история Рыбинского края, геология и минералы, народные промыслы и крестьянский быт, история Мариинской водной системы. В музее есть экспонаты из зоны затопления Рыбинского водохранилища. Большая экспозиция в оригинальных интерьерах посвящена работе Хлебной биржи.
Художественная часть Рыбинского музея-заповедника посвящена живописи. Она размещается в большом операционном зале биржи. Здесь можно увидеть картины многих известных русских художников: Айвазовского, Шишкина, Ге и других. Есть здесь коллекция икон, а также живописи 20 века.